有效期 2年 别名 GSK-1120212 CAS 871700-17-3 分子式 C26H23FIN5O4 分子量 615.39 储存条件 -20℃ 纯度 ≥98% 外观（性状） Off-white Solid 单位 瓶 生物活性 Trametinib DMSO solvate 是有效的 MEK 抑制剂，抑制MEK1 和 MEK2的IC50 约为 2 nM。[1-5] In Vitro Trametinib（0.1-100nM）阻断外周血单核细胞（PBMC）的肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的产生。 Trametinib（JTP-74057）抑制10种人结直肠癌细胞系中9种的生长，并且它们在药物诱导后显示细胞周期停滞在G1期[1]。 GSK2118436和Trametinib（GSK1120212）的组合有效抑制细胞生长，降低ERK磷酸化，降低细胞周期蛋白D1蛋白，并增加抗性克隆中的p27（kip1）蛋白[2]。 In Vivo 辅助诱导的关节炎（AIA）和II型胶原诱导的关节炎（CIA）发展几乎完全被0.1mg / kg的Trametinib（JTP-74057）或10mg / kg的来氟米特抑制[1]。 Trametinib（0.3 mg / kg，1 mg / kg，po）可有效抑制裸鼠异种移植模型中HT-29异种移植物的生长[2]。 激酶实验 将非磷酸化髓鞘碱性蛋白（MBP）包被在ELISA板上，并将活性形式的B-Raf / c-Raf与未磷酸化的MEK1 / MEK2和ERK2在10μMATP和含有MOPS缓冲液的12.5mM MgCl 2中混合存在各种浓度的Trametinib（JTP-74057）。通过抗磷酸MBP抗体检测MBP的磷酸化。在10μMATP下测试针对总共99种激酶的激酶抑制活性[2]。 SMILES CC(NC1=CC=CC(N(C2=O)C(C(C(N2C3CC3)=O)=C(N4C)NC5=CC=C(C=C5F)I)=C(C4=O)C)=C1)=O 靶点 MEK 动物实验 小鼠[2]使用雌性BALB / c-nu / nu小鼠。在第0天，将悬浮在冰冷的HBSS（ – ）中的HT-29细胞或COLO205细胞以5×10 6个细胞/100μL/位点或1×10 6个细胞/100μL/位点皮下接种到小鼠的右侧腹部。 ， 分别。将醋酸溶剂化形式的曲美替尼（JTP-74057,0.3mg / kg，1mg / kg）溶于10％Cremophor EL-10％PEG400中，从平均肿瘤当天开始每天口服一次，持续14天。体积达到100 mm3。在开始给药后每周两次使用微量测量肿瘤长度[L（mm）]和宽度[W（mm）]，并且使用以下公式计算肿瘤体积：肿瘤体积（mm 3）= L×W ×W / 2。 细胞实验 用不同浓度的Trametinib（JTP-74057）在100mm培养皿中处理细胞3或4天。收集漂浮和贴壁细胞并用70％乙醇固定。用PBS洗涤后，将细胞悬浮于100μL/ mL RNase和25μL/ mL碘化丙啶（PI）中，并在黑暗中于37℃温育30分钟。使用流式细胞仪Cytomics FC500或Guava EasyCyte plus [2]测定每个单细胞的DNA含量。 数据来源文献 [1]. Yamaguchi T, et al. Suppressive effect of an orally active MEK1/2 inhibitor in two different animal models for rheumatoid arthritis: a comparison with leflunomide. Inflamm Res, 2012, 61(5), 445-454.

[2]. Yamaguchi T, et al. Antitumor activities of JTP-74057 (GSK1120212), a novel MEK1/2 inhibitor, on colorectal cancer cell lines in vitro and in vivo. Int J Oncol, 2011, 39(1), 23-31.

[3]. Abe H, et al. Discovery of a Highly Potent and Selective MEK Inhibitor: GSK1120212 (JTP-74057 DMSO Solvate). ACS Med Chem Lett. 2011 Feb 28;2(4):320-4.

[4]. Liu H, et al. Identifying and Targeting Sporadic oncogenic Genetic Aberrations in Mouse Models of Triple Negative Breast Cancer. Cancer Discov. 2018 Mar;8(3):354-369.